IgA肾病发病机制研究现状

　　IgA肾病是怎么引起的？IgA肾病（IgAN）1968年由Berger首先报道，又称为Berger’s病，是全球最为常见的原发性肾小球肾炎。IgAN在亚洲人发病率较高，约占我国原发性肾小球肾炎的20~45.26%。IgAN是终末期肾功能衰竭（ESRD）的重要原因之一，15~40%的患者病变缓慢进展，最终发展为ESRD。尽管40年来在流行病学、发病机制、影响预后因素及治疗方面取得了许多研究成果，但该病的病因仍不清楚，亦缺乏特异性治疗药物。下面青岛静康肾病医院的肾病专家就为广大患者详细介绍一下。IgA肾病是怎么引起的？

 

　　IgAN病理特征为电镜下可看见肾小球系膜区存在颗粒状高电子致密物沉积，免疫荧光证实电子致密物为IgA及C3为主的免疫复合物，同时循环中亦可检测到IgA免疫复合物，这些特征提示IgAN为一种免疫复合物疾病。学者发现IgAN患者肾移植后复发率可高达50－60％，另一方面，将有IgA沉积的肾脏移植到非IgAN肾衰患者，肾小球的IgA沉积很快消失，上述2个发现证实IgA免疫复合物来自循环，IgAN为一全身性疾病。

 

　　IgA是外分泌液中的主要免疫球蛋白，尤其存在肠道分泌液及支气管分泌液中，在机体抗感染（病毒和细菌）防御第一线中起重要作用。IgAN患者常于上呼吸道或消化道感染后出现发作性肉眼血尿，提示IgAN与感染相关。IgA肾病是怎么引起的？学者们陆续在IgAN患者的肾小球中鉴定出多种抗原，包括单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、腺病毒、副流感嗜血杆菌以及金黄色葡萄球菌细胞膜抗原等，尽管没有确定IgAN的致病原，但这些发现提示IgAN致病原具有较大异质性。

 

　　IgAN在不同人种中发病率不同，以及大量家族性IgAN的报道（约占IgAN的10～15%）均提示遗传机制参与致病。Schena的研究发现IgAN患者1级亲属（父母及子女）IgAN的发病率为普通人群的16.4倍，2级亲属（祖父母，孙子/女）的发病率为普通人群的2.4倍，IgAN患者亲属IgAN的发病率增高也提示遗传因素的致病作用。类似高血压及糖尿病，IgAN属于多基因病，其发病是由多个基因及环境因素相互作用的结果。迄今为止，通过家族性IgAN连锁分析定位已得到4个以上IgAN的独立易感区段，分别位于6q22-23、4q26-31、17q12-22和2q36等，在上述区域包含480个以上的候选基因，进一步的基因定位工作仍在进行。

 

　　在不同家系中定位到的易感区段各不相同，说明该病的遗传异质性较大，可能存在不同易感基因。全基因组关联研究（GWAS）为遗传学研究的新方法，无需像传统的侯选基因法预先假设致病/易感基因，而是在病例和对照中比较全基因组范围内所有变异的等位基因频率，从中发现与疾病关联的序列变异或DNA结构异常。IgAN已有三项大组的GWAS研究发表，其中2项基于中国汉族人群，三项研究均发现最强信号出现在6号染色体短臂HLA（人类白细胞抗原）区域，进一步的精细定位工作仍在进行中。相信随着这些研究的进一步深入，以及下一代测序技术的发展，将会增进我们对IgAN致病基因的认识。

 

　　近年来人们开始关注IgA分子结构异常在IgA肾病致病过程中作用。研究发现，IgAN患者肾组织中沉积主要为IgA1分子。近年来在IgAN患者外周血和肾组织中均发现O-糖基化缺陷的IgA1分子，越来越多的证据表明，IgA1分子铰链糖基化缺陷是IgAN起病和疾病进展的关键环节。研究发现，糖基化缺陷的IgA1分子（Gd-IgA1）易于发生自身聚集并与其抗体（IgG）形成免疫复合物；Gd-IgA1分子在体外与纤维连接蛋白（FN）、IV型胶原和层粘连蛋白等细胞外基质粘连增加；Gd-IgA1分子在体外易于与系膜细胞结合并促进其增殖。

 

　　检测外周血Gd-IgA1水平是IgAN具有临床应用前景的非创伤性诊断方法，Moldoveanu报道，通过基于lectin的ELISA方法检测外周血Gd-IgA1，其诊断IgAN的特异性和敏感性分别达到94%与76%。Gharavi应用这种方法发现许多IgAN患者的直系家属虽然没有症状但亦存在IgA1糖基化异常，而通过婚姻进入家庭的家系成员尽管有类似的生活环境，却没有糖基化异常，提出IgA1糖基化异常具遗传性，并推算其遗传度为0.54。然而，并非所有IgAN患者均存在IgA1糖基化缺陷，提示IgAN具有不同亚型，检测Gd-IgA1有助于区分这些亚型。同时，针对糖基化异常的治疗有望为IgAN带来新的特异性治疗方法。

 

　　接下来就需要对IGA肾病的治疗方法进行一定的了解，两者配合才能达到最好的效果。青岛静康肾病医院提出，治疗IGA肾病主要根据肾病患者的病史、临床表现及舌苔脉象诊断出导致IgA肾病的根源，在治疗中要使用青岛静康肾病医院的循经护肾治疗仪，经络给药。迅速把肾病患者体内的毒素和水湿热邪及时排除体外，以免继续伤及五脏六腑，同时治疗诱发IgA肾病的源头。通过这些循经护肾的疗法，来达到治愈IGA肾病的效果。下面我们通过一个案例来看一下IGA肾病是怎样治愈的。

 

　　40岁的吕城（化名）在单位组织的体检中，吕城查出尿蛋白（2+），潜血（+），但是身体没有明显不适症状，也就没有引起足够的重视，直到2012年，在当地医院确诊为局灶增生性IGA肾病。当地医院治疗效果不显著，后来到青岛静康肾病医院，得知其经常食用啤酒和海鲜，针对病情，邵教授和吕院长一起为他制定了“循经护肾疗法“的系统治疗方案，主要采用经络给药、中药泡脚、中医针灸等方式，以达到益气养阴、化湿降浊、祛瘀的目的。经过18天的治疗，吕城尿中泡沫明显减少，尿液也比以前更浑浊，体重减轻了6斤，2012年9月2日的复查结果显示，吕城的尿蛋白和潜血全部转阴，尿肌酐由3900umol/L上升到4000umol/L，这意味着肾脏自身的排毒能力在不断上升。

 

　　IgA肾病是怎么引起的？以上就是青岛静康肾病医院给大家的解读，相信大家对此已经有了一定的了解。青岛静康肾病医院的“循经护肾疗法”是目前唯一获得国家专利的治疗肾病的方法，治疗肾病效果有保证，而且无副作用，标本同治。如果你想了解更多信息，欢迎点击在线咨询与专家进一步交流，或直接拨打青岛静康肾病医院的免费健康热线：400-960-2898，祝患者朋友早日康复！